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  功能評價平臺致力于推進科學發現的轉化應用,為保健食品和藥品研發提供功效評價和機制研究的技術服務和解決方案。

  平臺針對代謝性疾病、神經精神疾病、免疫性疾病和腫瘤的預防和治療建立了以動物模型為核心的功效評價技術體系,結合細胞和分子水平驗證和多組學手段,全面預測、篩選和評估候選物的食/藥用功能。

  平臺服務對象:開展功能食品、保健品、特醫食品和新藥研發的研究院所、醫院、高校和企業。

  平臺配備多個功能實驗室,可開展動物實驗、細胞實驗和常規生化分子檢測。同時平臺依托于中國科學院營養與健康研究所,由所級公共技術平臺支撐,包括:擁有SPF級動物實驗設施的實驗動物技術平臺分析測試技術平臺以及形態與空間多維組學技術平臺等。

  平臺在動物模型的構建和天然化合物的功能評價方面具有豐富的技術積累。平臺承擔了“靶向腸道菌群的中草藥(人參)干預研究”(中科院重點部署人類微生物組項目)和“人參皂苷功能評價”(天津市合成生物技術重大科技攻關任務)等國家研發項目,也承擔了多項企業和醫院的技術服務項目。天然化合物功能篩選和腸道菌群功能應答等研究成果申請了相關專利。

  平臺主要包括五個服務方向:

豐富的疾病模型積累與多組學分析相結合,全面預測、篩選、評估候選物的功能,滿足不同目的和階段的研發需求。可以開展血糖調節、血脂調節等保健品功能評價,防控肥胖、2型糖尿病和脂肪肝的食品、保健品和生活方式干預等的功效評價,中藥、天然化合物、候選藥物的功效篩選和評價,以及代謝性疾病機制研究。

疾病類型 動物模型 評價指標
肥胖/2型糖尿病 高脂/高糖飲食誘導模型、db/db模型、DIO/STZ模型 ? 血糖
? 葡萄糖耐量
? 胰島素
? 胰島素耐量
? 血脂、肝脂
? 肝酶
? 組織病理分析
? 腸道微生物組分析
非酒精性脂肪肝 高脂誘導模型
痛風/高尿酸血癥 MSU誘導急性痛風模型、尿酸酶抑制劑誘導高尿酸模型
高脂血癥 高脂/膽固醇誘導大鼠和金黃地鼠模型
酒精性脂肪肝 高脂/酒精誘導亞/慢性模型,酒精誘導急性模型
肝纖維化 MCD誘導模型、HFD-CCl4模型

針對功能食品、保健品、益生菌、天然化合物開展免疫調節功能和腫瘤防控功能評估。

疾病類型 動物模型 評價指標
免疫低下 氫化可的松或環磷酰胺誘導免疫低下小鼠模型 ? 淋巴脾淋巴細胞轉化實驗,NK細胞活性測定
? Elispot/ELISA定量檢測血液和組織中的細胞因子
? 流式細胞術檢測血液和組織中免疫細胞的比例、活化和分化
? 組織病理
炎癥性腸病 DSS誘導的小鼠腸炎模型
類風濕性關節炎 膠原誘導小鼠模型、佐劑誘導免疫大鼠模型
急性炎癥 LPS或ConA誘導的大鼠和小鼠體內細胞因子釋放模型
腫瘤 AOM/DSS炎癥性結直腸癌模型、肝癌模型

平臺基于前期工作基礎,建立了成熟的精神分裂癥、慢性神經痛、情緒障礙等疾病動物模型,模型動物涉及嚙齒類和靈長類。可以開展疾病相關的功效評價和機制研究。

疾病類型 動物模型 評價指標
焦慮/抑郁情緒障礙 慢性不可預知溫和應激所致抑郁小鼠模型,行為絕望抑郁模型 ? 運動和感覺:曠場運動、轉棒、Von Frey機械痛、熱板、甩尾
? 抑郁和焦慮:高架十字、O迷宮、強迫游泳、懸尾、糖水消耗
? 認知記憶:Y迷宮、新物體識別、水迷宮
? 社交:三箱社交、社交認知
AD/老年癡呆 APP/PS1阿爾茨海默病模型、東莨菪堿模型、D-半乳糖模型
肌肉功能障礙 肌少癥、杜氏肌營養不良(DMD)、漸凍癥(ALS)、肥胖型肌少癥
神經痛 坐骨神經壓迫致慢性神經痛小鼠模型
精神分裂癥 MK801誘導的精神分裂癥動物模型

平臺基于前期工作積累建立了成熟的動物行為分析技術體系,可以開展與運動、情緒、認知記憶、社交、痛覺等相關的行為測試。可以開展改善記憶功能、改善睡眠功能、抗氧化抗衰老和緩解體力疲勞等保健品功能評價,提供小鼠遺傳表型分析,提供衰老、神經退行性疾病相關的疾病機制和藥物篩選研究。

服務內容 行為評價模型
運動能力 ? 曠場、抓力、轉棒、平衡木、爬桿
情緒 ? 焦慮:曠場自發活動、高架十字、O迷宮、黑白箱
? 抑郁:強迫游泳、懸尾、糖水消耗
學習記憶 ? 穿梭、新物體識別、Y迷宮、避暗、步下
痛覺 ? Von Frey、熱板、甩尾
社交能力 ? 三廂社交、社交記憶、社交等級

針對處于各個研發階段的候選物開展藥代動力學和安全性評價,側重研究型或早期藥代和毒性評估。可以開展大鼠和小鼠的藥代動力學試驗包括:樣本采集、處理、檢測和數據分析,大鼠和小鼠的急性毒性試驗和亞慢性/慢性毒性試驗、體外細胞毒試驗等。

服務內容 行為評價模型
安全性評價 ? 單次給藥毒性試驗,反復給藥毒性試驗,整體神經系統安全性評估
? 評價指標:動物一般觀察、血液學指標、血清生化指標、臟器系數、組織病理、行為指標
藥代動力學研究 ? 血漿動力學研究、組織分布研究、排泄研究
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? 服務項目

行為分類 行為模型 行為功能 分析方法 檢測周期
(8-24只小鼠)
單個行為檢測 運動功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運動、焦慮、特定行為(理毛和轉圈) TOPSCAN,4通道 1天
轉棒
Rotarod
運動、協調、疲勞 儀器+人工,6通道 1天
金屬網懸掛
Grid Wire Hang
四肢運動協調 人工 1天
情緒行為
Emotional Behavior
高架十字(或O迷宮)
Elevated Plus Maze
焦慮 TOPSCAN 1天
懸尾
Tail Suspension
抑郁 人工 1天
強迫游泳
Forced Swimming
抑郁 人工 1天
糖水偏愛
Sucrose Preference
抑郁 人工 5天
學習記憶
Learning and Memory
Y 迷宮
Y maze Spontaneous Alternation Test
空間記憶 TOPSCAN,4通道 1天
新物體識別
Novel Object Recognition
認知記憶 TOPSCAN,4通道 3天
步下
Step-down Avoidance
環境恐懼性記憶 人工 2-3天
水迷宮
Morris Maze
空間記憶 TOPSCAN 8天
社交行為
Social Behavior
三廂社交
Three-chamber Social Interaction
社交能力和社交記憶 TOPSCAN,2通道 3天
管道支配
Tube Dominance Test
社會等級 人工 1天
痛覺
Pain Sensitivity
VonFrey Hairs 機械痛閾 人工 1天
熱板
Hot-plate
熱痛閾 人工 0.5天
甩尾
Tail Flick
熱痛閾 人工 0.5天
代謝功能
Metabolic function
代謝籠
Metabolic Cage
攝食、攝水,尿和糞便樣本收集 泰尼百斯(意大利),30通道 >3天
衰老表型套餐 運動功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運動、焦慮、特定行為(理毛和轉圈) TOPSCAN,4通道 3-4周
金屬網懸掛
Grid Wire Hang
四肢運動協調 人工
轉棒
Rotarod
運動、協調、疲勞 儀器+人工
情緒行為
Emotional Behavior
高架十字(或O迷宮)
Elevated Plus Maze
焦慮 TOPSCAN
懸尾
Tail Suspension
抑郁 人工
學習記憶
Learning and Memory
Y 迷宮
Y maze Spontaneous Alternation Test
空間記憶 TOPSCAN,4通道
新物體識別
Novel Object Recognition
認知記憶 TOPSCAN,4通道
步下
Step-down Avoidance
環境恐懼性記憶 人工
疼痛 熱板
Hot-plate
熱痛閾 人工
運動功能套餐 運動功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運動、焦慮、特定行為(理毛和轉圈) TOPSCAN,4通道 3-5天
轉棒
Rotarod
運動、協調、疲勞 儀器+人工
金屬網懸掛
Grid Wire Hang
四肢運動協調 人工
異常行為觀察(20min) 共濟失調、刻板行為等 人工+TOPSACN
認知功能套餐 運動功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運動、焦慮、特定行為(理毛和轉圈) TOPSCAN,4通道 3-4周
洞板
Holeboard
探索 Ugo Basile,意大利
學習記憶
Learning and Memory
Y 迷宮
Y maze Spontaneous Alternation Test
空間記憶 TOPSCAN,4通道
新物體識別
Novel Object Recognition
認知記憶 TOPSCAN,4通道
步下
Step-down Avoidance
環境恐懼性記憶 人工
水迷宮
Morris Maze
空間記憶 TOPSCAN
情緒行為套餐 運動功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運動、焦慮、特定行為(理毛和轉圈) TOPSCAN,4通道 4-5天
情緒行為
Emotional Behavior
高架十字(或O迷宮)
Elevated Plus Maze
焦慮 TOPSCAN
懸尾
Tail Suspension
抑郁 人工
強迫游泳
Forced Swimming
抑郁 人工
說明:
1. 行為分析:采用美國Cleversys公司 TOPSCAN軌跡跟蹤和分析軟件以及人工評測。
2. 服務內容:行為實驗設計、實驗操作、行為軟件分析和結果解釋等。
3. 結果交付:行為數據、結果分析、按需提供視頻和軌跡圖。

? 發明專利

? 主要設施設備

????
功能評價平臺實驗室
Function Evaluation Core
????
動物行為分析系統
Cleversys-Topscan-4
????
多功能酶標儀
Thermo
????
細胞房
Cell Culture
????
代謝籠
Tecniplast-30
????
熒光顯微鏡
Thermo
附件:
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